История возникновения первых торговых объединений уходит корнями еще в XVIII век. В начале двадцатого века оренбургские купцы создали свой биржевой комитет, явившийся прародителем современного объединения предпринимателей.
В составе учредителей - ОАО «Оренбургнефть», ОАО «Уралэлектро», ОАО «Оренбургасбест», ООО «Компания «Мехатроника», ООО НПФ «Экобиос», ЗАО «Велт», другие предприятия и предпринимательские структуры Оренбуржья.
В настоящее время в организацию входят более 500 предприятий и индивидуальных предпринимателей региона. ТПП помогает им повышать конкурентоспособность продукции, находить новые рынки сбыта и бороться за свои права. В 2015 году новым президентом Торгово-промышленной палаты Оренбуржья стал Олег Авдеев. С 2006 года он исполнял обязанности вице-президента.
За годы своей деятельности палата неоднократно выходила с инициативами и предложениями законопроектов, которые могли бы поддержать бизнес, устранить многие бюрократические проволочки, мешающие нормальному развитию.
Члены палаты входят в состав экспертных групп при областном правительстве, активно работают над бизнес-планами и их экономическими обоснованиями. Результат этой деятельности - реальные инвестиции в крупные и малые проекты. ТПП с самого начала своей работы старалась выстроить конструктивный диалог между властью и предпринимательским сообществом. Так, в 1996 году именно ТПП предложила проводить конференции для малого и среднего бизнеса, которые наряду с форумами и семинарами теперь стали традицией.
Совместно с областным министерством экономического развития, промышленной политики и торговли продолжается реализация проекта «Оренбургское качество». Уже 125 предприятий получили право использовать этот знак на своей упаковке.